近日，我校江苏省中药高效给药系统工程技术研究中心王若宁教授、狄留庆教授团队在Nature子刊Nature Communications发表了题为Neoantigens combined with in situ cancer vaccination induce personalized immunity and reshape the tumor microenvironment的最新研究成果，为脑靶向中药制剂治疗恶性肿瘤提供了新策略。

近年，围绕肿瘤自身的免疫抑制和逃避难题，基于新抗原疫苗的免疫疗法，通过细胞毒性T细胞受体特异性识别，用于胶质母细胞瘤在内的诸多恶性肿瘤的免疫治疗。基于此，课题组前期开展了一系列工作（ACS Nano, 2023；Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024、2025；Nano Letters, 2024; Nano Today, 2024；Journal of Controlled Release, 2024、2025a b；Chemical Engineering Journal，2023等），然而，其疗效仍受限于免疫逃逸突变频繁、冷肿瘤免疫原性差等瓶颈。针对上述科学问题，本成果创新的提出了一种搭载中药多组分（蜂毒肽和人参皂苷Rh2）及新抗原的天然囊泡靶向纳米疫苗，成功实现了人为诱导表位扩散和肿瘤微环境重塑的治疗效果。 

中药多组分天然囊泡纳米疫苗的构建及体内免疫激活过程

研究团队选用蜂毒活性成分蜂毒肽作为原位癌症疫苗接种的诱导剂，人参活性成分人参皂苷Rh2来重塑肿瘤微环境，整合肿瘤新抗原和蜂毒肽，构建了中药多组分仿生纳米疫苗（nAg-MRDE/Mn），成功实现了新抗原特异性免疫激活及肿瘤微环境的改善。基于此，针对肿瘤术后治疗需求，进一步构建共载T细胞趋化因子CXCL10和nAg-MRDE/Mn的水凝胶平台，利用ROS响应性释放机制，激活抗肿瘤特异性免疫和效应T细胞招募，维持长期免疫记忆，抑制术后肿瘤复发和转移。最后，通过人源化异种移植模型证明了纳米疫苗具有一定的临床转化潜力。 

上述工作得到了国家重大人才工程青年项目，国家自然科学基金（No. 82274104, 82074024, 82374042），江苏省优秀青年基金（No. BK20240144），中药制药过程控制与智能制造技术全国重点实验室科研创新项目（No. NZYSKL240103)，南京中医药大学标志性人才培育项目（No. RC202407) 等项目的资助。