近日，我校第一临床医学院单进军教授、医学院·整合医学院李永明教授与中国药科大学周伟博士、李菁教授合作在国际权威期刊Gut（IF：31.793，中科院一区）以长文形式发表了题为“Gut commensal Parabacteroides distasonis alleviates inflammatory arthritis”的研究论文。

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种慢性、全身性的自身免疫性疾病，发病率约1%。肠道菌群是一个重要的“新陈代谢器官”，近年来，越来越多研究表明肠道菌群与RA发生、发展密切相关。本文的研究发现：（1）基于多中心临床样本的宏基因组学与16S r DNA测序手段发现肠道狄氏副拟杆菌（P. distasonis）在RA患者中显著降低，并与病情严重程度呈显著负相关；（2）口服P. distasonis可显著改善胶原诱导（CIA）和TNF-α转基因小鼠的关节炎症状，与恢复Th17/Treg细胞平衡、抑制自身抗体产生和改善结肠上皮通透性密切相关；（3）代谢组学结合PCR等实验证实P. distasonis通过胆盐水解酶（BSH1）、3α-羟基类固醇脱氢酶（3α-HSDH）与3β-羟基类固醇脱氢酶 (3β-HSDH)等途径生成石胆酸（LCA）、脱氧胆酸（DCA），异石胆酸（isoLCA）和3-氧代石胆酸（3-oxoLCA）；（4）4种次级胆汁酸可有效地防治RA，且具协同效应。3-oxoLCA和isoLCA效果优于LCA和DCA；（5）机制层面发现LCA和DCA不直接影响Th17细胞的体外分化，但可通过激活TGR5受体促进M2型巨噬细胞极化来间接抑制Th17细胞分化。3-oxoLCA和isoLCA不仅直接抑制Th17细胞体外分化，且可通过激活TGR5受体促进M2型巨噬细胞极化，进而协同抑制Th17细胞分化；（6）合成的新型胆盐水解酶特异性抑制剂可降低CIA小鼠体内4种次级胆汁酸水平，从而消除P. distasonis对RA的改善作用。综上，P. distasonis通过产生3-oxoLCA、isoLCA、LCA、DCA来抑制Th17分化并促进巨噬细胞M2型极化来协同治疗RA。

鉴于大量临床实践证明中医药防治RA具有独特疗效和良好的安全性，研究团队进一步采用高通量药物筛选等技术，以临床常用中药三七等为对象，筛选出人参皂苷Rg2等多个皂苷类成分可促进P. distasonis的生长，进而改善RA的症状。审稿人认为这是该研究的一个主要焦点和新发现；Gut期刊也专门刊登了评论性文章，给以充分肯定（http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl-2022-329386）。

本文研究揭示了P. distasonis作为候选益生菌、人参皂苷Rg2等作为益生元治疗RA的潜力和作用机制，为RA的肠道微生态精准治疗和中医药干预提供了新思路与新方法；同时也为阐释中药三七基于活血化瘀、消肿止痛之功效防治RA的现代科学内涵提供了依据。

我校单进军教授、李永明教授和中国药科大学周伟博士、李菁教授为本文的共同通讯作者，中国药科大学孙海建和我校附属医院郭云柯、王海丹、殷爱玲为共同第一作者。该研究得到了国家自然科学基金、江苏省自然科学基金、江苏省“333”工程科研项目、江苏省高校“青蓝工程”和江苏省高校自然科学研究重大项目等资助。

论文链接：https://gut.bmj.com/content/early/2023/01/10/gutjnl-2022-327756