2022年10月27日，《药学学报》英文刊（Acta Pharmaceutica Sinica B, IF=14.903）在线发表我校江苏省海洋药用生物资源研究与开发重点实验室王欣之副教授、吴皓教授等联合武汉大学中南医院血液内科何莉副主任医师课题组论文：Heliangin acts as a covalent ligand of RPS2 that disrupts pre-rRNA metabolic processes in NPM1-mutated acute myeloid leukemia。本研究是从海洋滩涂植物菊芋（Helianthus tuberosus L.）茎叶提取物中分离得到的倍半萜内酯类成分-Heliangin（HEL）具有抗NPM1基因突变型急性髓系白血病（AML）作用，不仅为NPM1基因突变型AML的治疗提供新的靶向药物分子模板，还为核糖体合成通路抑制剂的研发提供了新的思路。

NPM1基因是AML最常见的突变基因之一。目前NPM1基因突变型AML缺乏针对性治疗方案，主要参照AML的临床治疗方案，以“3+7”的密集强化化疗方案为主，即用蒽环类药物3天加标准剂量阿糖胞苷7～10天。但NPM1基因突变在老年AML患者中高发，由于无法耐受密集强化化疗，故预后较差，急需针对该疾病进行新型药物的研究开发。研究发现，细胞核糖体生物合成通路在NPM1基因突变型AML病患中异常活跃。目前，针对该通路中关键的小核糖体蛋白的共价抑制剂研究尚无报道。本文研究发现：海洋滩涂盐生植物菊芋中的HEL对NPM1基因突变型AML细胞具有选择性，体内外均可抑制细胞增殖、诱导其分化，并无显著毒性。HEL抗NPM1基因突变型AML的机制在于：通过与小核糖体蛋白RPS2的C222位半胱氨酸共价结合，扰乱核糖体RNA前体的处理及核糖体生物合成，导致细胞出现核仁应激，进而调控下游RPs-MDM2-p53通路，抑制MDM2与p53的结合，激活p53信号通路，从而产生相应抑制增殖、促分化效应。 

通过与小分子核糖体蛋白RPS2共价结合, HEL扰乱了NPM1基因突变型AML的核糖体生物合成通路，调控下游RPs-MDM2-p53通路，导致相应的效应

硕士研究生封银、韩叶凡为该论文的共同第一作者，南京中医药大学王欣之副教授和武汉大学中南医院血液内科何莉副主任医师为该论文的共同通讯作者。该研究工作获得国家自然科学基金面上项目（82074067），江苏省自然科学基金面上项目（BK20181419）以及江苏省高校自然科学基金重大项目（19KJA310006）的支持。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.apsb.2022.10.018。