2022年9月，南京中医药大学药学院郑仕中、张峰教授团队在国际知名学术期刊Acta Pharmaceutica Sinica B（中国科技期刊卓越行动计划重点期刊，中科院医学一区，IF: 14.903）上发表抗肝纤维化药物靶标方面的最新研究成果：“Inhibition of ASCT2 induces hepatic stellate cell senescence with modified proinflammatory secretome through an IL-1α/NF-κB feedback pathway to inhibit liver fibrosis”。青年教师王飞虾为该论文的第一作者，郑仕中教授、张峰教授为该论文的共同通讯作者。

该研究首次发现谷氨酰胺转运蛋白ASCT2在肝纤维化患者及小鼠的肝星状细胞（HSC）中异常高表达，且ASCT2的抑制表现出抗肝纤维化效应。进一步机制研究揭示，抑制ASCT2可以诱导活化型HSC衰老并通过IL-1α/NF-κB反馈回路减少衰老HSC促炎SASP表达。此外，利用分子模拟、细胞热转移分析技术、微量热泳动技术及定点突变等技术手段，发现中药活性成分白术内酯III的-OH基团与ASCT2的Asn230残基直接结合并抑制其功能，从而鉴定出白术内酯III是ASCT2的天然抑制剂，并通过诱导活化型HSC衰老实现对肝纤维化的治疗作用。该研究为将白术内酯III开发为有潜力的抗肝纤维化药物提供了理论依据。

该研究工作得到了国家自然科学基金（81870423、82173874、82073914）、江苏省高等学校自然科学研究重大项目（19KJA310005）、南京中医药大学中药学一流学科开放课题（2020YLXK022、2020YLXK023）、江苏省研究生科研实践创新计划等项目支持。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.apsb.2022.03.014