近日，南京中医药大学附属医院（江苏省中医院）王培民教授科研团队在国际知名学术期刊Journal of Advanced Research（中科院综合性期刊二区，IF：10.479）在线发表最新研究成果。

关节疼痛和僵硬是膝骨关节炎（KOA）两大临床症状，痛觉敏化与滑膜纤维化是其缠绵难愈的重要原因。动物实验中，感觉神经萌发是否参与痛觉敏化的研究尚未达成共识，可能与动物模型的选择有关；而痛觉敏化与滑膜纤维化间的相关性亦缺乏客观证据支持。

据此，该该研究聚焦于常用的三种KOA模型在感觉神经支配方面的差异性，以明确何种造模方法更适用于KOA疼痛的基础研究；此外，KOA滑膜纤维化程度和痛觉敏化的相关性也得到探讨。

研究表明：

（1）造模14天后，与前交叉韧带离断术（ACLT）、碘乙酸关节腔注射（MIA）相较，半月板失稳术（DMM）构建的KOA模型在滑膜组织中出现更多的I型胶原沉积，CD31阳性区域增加，纤维化相关VEGF、TGF-β表达上调，机械痛敏和冷痛敏的变化在DMM模型中最为典型，机械痛阈值与冷痛阈值均与I型胶原阳性率呈负相关。

（2）造模14天，DMM模型滑膜组织中感觉神经支配密度增加，感觉神经标记物CGRP、伤害性感受器TRPV1、疼痛介质NGF和感觉神经萌发标记物Netrin1上调，CGRP与Netrin1共定位，提示感觉神经萌发的存在。上述病理变化在造模后第28天同样可以观察到，但以ACLT模型更为典型。

（3）三组模型的背根神经节组织（DRG）中，只有CGRP和NGF的表达水平在KOA造模14天存在差异性，以DMM表达水平最高。疼痛敏化在滑膜层面与DRG层面的差异性有进一步研究价值。

附属医院王培民科研团队一直致力于中医药防治KOA基础与临床研究。上述研究为KOA疼痛相关动物模型的选择、关节疼痛与僵硬的相关性提供了基础研究的客观证据，也为KOA疼痛的深入研究提供了新思路。

Graphical abstract

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我校第一临床医学院博士研究生张力为第一作者，附属医院茆军副教授为通讯作者。该研究获得国家自然科学基金面上项目（No.82074460，No.81774334），江苏省中医药领军人才培育项目（k2018j07），江苏省研究生科研与实践创新计划（KYCX20_ 1463）等项目资助。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.jare.2021.06.007