郑仕中教授科研团队在Redox Biology发表最新研究成果

2021年9月26日，Redox Biology杂志(IF=11.799，中科院生物学一区)在线发表了我校药学院郑仕中教授团队的最新研究成果“N⁶-methyladenosine modification regulates ferroptosis through autophagy signaling pathway in hepatic stellate cells”。该研究是团队在前期研究基础上（Autophagy， 2020， 16(8):1482-1505， IF=16.016）又一次新的突破，该工作揭示了肝星状细胞铁死亡的转录后调控新机制，并表明m⁶A修饰依赖的铁死亡是治疗肝纤维化的一个潜在靶标。

N⁶-腺苷酸甲基化（N⁶-methyladenosine，m⁶A）修饰是真核生物mRNA最主要的内部修饰，m⁶A修饰的mRNA被其识别蛋白结合从而决定mRNA的命运并影响一系列生物学过程。该研究发现临床药物sorafenib以及临床前药物erastin诱导的肝星状细胞铁死亡时能够上调m⁶A修饰酶METTL4并下调去甲基化酶FTO致使肝星状细胞中m⁶A修饰水平紊乱。RNA-seq显示，m⁶A修饰通过上调BECN1 mRNA来激活自噬。进一步的机制研究发现，m⁶A识别蛋白YTHDF1识别BECN1编码区域内的m⁶A修饰位点促进BECN1 mRNA的稳定，高表达的BECN1蛋白进一步激活自噬促进铁蛋白FTH1的降解，最终导致肝星状细胞铁死亡。南京中医药大学药学院博士研究生申敏为第一作者，郑仕中教授和张自力副教授为通讯作者。

该研究获得国家自然科学基金面上项目（82073914、82173874、82000572）；江苏省自然科学基金（BK20200840）和南京中医药大学中药学一流学科开放课题（2020YLKX023, 2020YLKX022）等的资助。