2020年2月9日，南京中医药大学刘武昆课题组在Chemistry-A European Journal以Hot Paper形式在线发表文章“A Gold(I) Complex Containing an Oleanolic Acid Derivative as a Potential Anti-ovarian Cancer Agent by Inhibiting TrxR and Activating ROS-mediated ERS”。本研究基于天然产物五环三萜的结构修饰，设计合成了一系列五环三萜的金化合物，并研究了其在抗氧化还原系统和内质网氧化激活等的不同作用机制。刘武昆为文章通讯作者，博士研究生卞勉励和硕士研究生孙颖为文章的共同第一作者。 (Chemistry–A European Journal 2020, doi: 10.1002/chem.202000045. 原文链接 https://doi.org/10.1002/chem.202000045； AdvancedScienceNews 公众号推送 链接 https://mp.weixin.qq.com/s/7t4N7P1SSxyPUk14xFTszQ )

五环三萜类化合物选择性的毒性作用及显著的抗氧化特性使其成为近年来抗肿瘤药物研究的焦点之一。其抗肿瘤作用呈现多部位、多环节、多靶点的特点，药物作用半衰期长，使患者带瘤生存时间延长等优势，有望成为新一代的抗肿瘤药物。但是，此类化合物水溶性差、生物利用度低、活性不高的问题，限制了该类化合物的发展。因此，对其结构的改造与优化，成为近年来研究的热点。

本研究报道的齐墩果酸-金化合物，较天然底物而言，表现出了更好的理化特性与生物活性。研究结果表明，其能够通过抑制硫氧还蛋白还原酶（TrxR）的表达，提高肿瘤细胞内活性氧（ROS）水平，介导内质网应激（ERS）的发生，从而促进卵巢癌细胞凋亡。

该论文的主要创新点是：将五环三萜类化合物与金化合物进行配位，通过中药有效成分协同金化合物发挥TrxR抑制活性，调控组织中各种应激水平，达到有效治疗肿瘤的目的。

课题组长期从事靶向 TrxR 抑制剂的设计、合成及抗肿瘤作用研究，近期在药物化学权威杂志Journal of Medicinal Chemistry上发表了相关综述，详细介绍了TrxR 在调节肿瘤代谢相关氧化还原系统的作用方式(Journal of Medicinal Chemistry 2019, 62(16), 7309-7321. )。此外，还在药物化学一区杂志European Journal of Medicinal Chemistry 上报道了一系列具有显著TrxR抑制活性的席夫碱-金(III)化合物(European Journal of Medicinal Chemistry 2020, 193, 112234.)及氮杂环卡宾-铑(I)化合物(European Journal of Medicinal Chemistry 2019, 183, 111721. )，为新型TrxR抑制剂的研究提供了一定的科学依据与理论指导。刘武昆也入选中国化学会“中国青年化学家元素周期表”铑元素代言人。

该系列研究受到国家自然科学基金青年科学基金项目（81703337）、江苏特聘教授项目、江苏高校优势学科建设工程资助项目（中西医结合）、江苏省六大人才高峰项目（SWYY-069）、天然药物活性组分与药效国家重点实验室（中国药科大学）开放课题项目和配位化学国家重点实验室（南京大学）开放课题项目经费的资助。